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Anti-tumor necrosis factor-alpha therapy augments dipeptidyl peptidase IV activity and decreases autoantibodies to GRP78/BIP and phosphoglucose isomerase in patients with rheumatoid arthritis.

抗腫瘍壊死因子αによる治療はジペプチジルペプチダーゼIV活動を増やして、関節リウマチ患者で、GRP78/BIPとグルコース燐酸イソメラーゼに自己抗体を減少させる。

Published date

Journal

J Rheumatol. 2005; 32; 2116-24;

Author

John C Mavropoulos, Miguel Cuchacovich, Carolina Llanos, Juan C Aguillón, Hector Gatica, Salvatore V Pizzo, Mario Gonzalez-Gronow

Affiliation

Department of Pathology, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina 27710, USA.

Abstract

OBJECTIVE: To assess the enzymatic activity and biochemical status of dipeptidyl peptidase IV (DPP IV), an enzyme that participates in the degradation of proinflammatory molecules, in sera from a group of patients with rheumatoid arthritis (RA; n = 15) treated with a human anti-tumor necrosis factor-a (anti-TNF-alpha) antibody (adalimumab) for 32 weeks. IgG antibody titers against chaperone Bip (GRP78), phosphoglucose isomerase (PGI), lactate dehydrogenase (LDH), fibronectin (FN), and actin were also studied.

 

METHODS: DPP IV activity was measured in sera using Gly-Pro-p-nitroanilide as substrate. The biochemical profile of circulating DPP IV glycoforms was assessed by isoelectric focusing gel electrophoresis. All IgG autoantibody titers and their sialylation levels were determined by ELISA.

 

RESULTS: Patients showed significant increases in serum DPP IV enzymatic activity from basal values (3.554 +/- 1.096) with respect to those obtained at 32 weeks (4.787 +/- 0.953; p < 0.05). Changes in the biochemical profile of circulating DPP IV from acidic to more neutral isoelectric point glycoforms were also seen during treatment. The elevated titers of anti-GRP78 and anti-PGI IgG observed at the beginning of treatment decreased significantly during therapy, whereas those of anti-LDH, anti-FN, and anti-actin IgG remained unchanged. At the end of treatment, sialylation levels of anti-GRP78 and anti-PGI IgG antibodies increased to nearly normal levels. The DPP IV biochemical changes were accompanied by a significant improvement of the Disease Activity Score (DAS28).

 

CONCLUSION: The reduced activity of DPP IV along with increased titers of circulating antibodies to GRP78 and PGI may play a role in the pathogenesis of RA and can be successfully modified by administration of adalimumab.

 

目的酵素活性とジペプチジルペプチダーゼIV(静注でDPP)(酵素)の生化学状態を評価するために、一団の関節リウマチ患者からの血清において、それは炎症誘発性の分子の分解に関与する(RA;n = 15)ヒト抗腫瘍壊死因子で治療する- 32週間の(抗-TNF-α)抗体(アダリムマブ)。
付添いBip(GRP78)、グルコース燐酸イソメラーゼ(PGI)、乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)、フィブロネクチン(FN)とアクチンに対するIgG抗体価も、研究された。
方法DPP IV活動は、基質としてGly-プロ-p-ニトロアニリドを使用している血清で測定された。
DPP IVグリコフォームを回す生化学検査は、等電点電気泳動ゲル電気泳動によって評価された。
すべてのIgG自己抗体力価とそれらのシアル酸付加レベルは、ELISAによって測定された。
結果患者は、32週に得られるそれらに関して、基礎値(3.554 +/- 1.096)から、血清DPP IV酵素活性の有意の増加を示した(4.787 +/- 0.953;p < 0.05)。
酸性のものからまた、グリコフォームが治療の間、見られてあったより中立の等電位点までDPPを静注で回す生化学検査における変更。
抗GRP78の高い力価と治療の始めに観察される抗PGI IgGは治療の間、有意に減少したが、抗LDH、抗FNと抗アクチンIgGのそれらは不変のままだった。
治療終了後、抗GRP78と抗PGI IgG抗体のシアル酸付加レベルは、ほとんど正常なレベルまで増加した。
生化学変化がそうであったDPP IVは、疾患活動性スコア(DAS28)の有意な改善によって付随した。
結論GRP78とPGIに対する血中抗体の増加した力価と一緒のDPP IVの減少した活動は、RAの病因で一役担う可能性があって、アダリムマブの投与によって、うまく修正されることができる。


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