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Inhibition of methyldigoxin-induced arrhythmias by pentadecapeptide BPC 157: a relation with NO-system.

Published date 2009 May 22

Inhibition of methyldigoxin-induced arrhythmias by pentadecapeptide BPC 157: a relation with NO-system.

ペンタデカペプチドBPC 157によるメチルジゴキシンによって誘発された不整脈の抑制:NO-システムとの関係。

Published date

2009-05-22

Author

Dijana Balenovic, Martina Lovric Bencic, Mario Udovicic, Karol Simonji, Jadranka Separovic Hanzevacki, Ivan Barisic, Stjepan Kranjcevic, Ingrid Prkacin, Vedran Coric, Luka Brcic, Marijana Coric, Iva Brcic, Suzana Borovic, Bozo Radic, Domagoj Drmic, Hrvoje Vrcic, Sven Seiwerth, Predrag Sikiric

Affiliation

Department of Pharmacology, University of Zagreb Medical School, Salata 11, 10000 Zagreb, Croatia.

Abstract

Pentadecapeptide BPC 157 (GEPPPGKPADDAGLV, MW 1419) reversed congestive heart failure and various arrhythmias, influenced the NO-system and showed no proarrhythmic effect. In therapy analogy, we challenged rats with digitalis, to show attenuation by BPC 157 and the relation between the NO-system and digitalis toxicity. (i). BPC 157 prophylactic effect. Development of cumulative intravenous digitalis toxicity, BPC 157 (50 microg, 10 microg, 10 ng/kg applied intravenously immediately before a methyldigoxin increment regimen (2.0/1.5/1.5/1.0 mg/kg at 15 min-intervals, total dose 6.0 mg/kg/45 min)) reduced the number of ventricular premature beats, prolonged the time before onset of ventricular tachycardia, reduced ventricular tachycardia and AV-block duration (microg-regimes) or reduced mainly the AV-block duration (ng-regimen). (ii). BPC 157 therapy. Advanced methyldigoxin toxicity (6.0 mg/kg i.v. bolus). BPC 157 applied at the 20th second of the grade 3 AV-block shortened AV-blocks, mitigated a further digitalis toxicity course. Ventricular tachycardias were either avoided (50 microg), or markedly reduced (10 microg, 10 ng). Fatal outcome was either avoided (50 microg), reduced (10 microg), or only delayed (10 ng) (iii) BPC 157, L-NAME, l-arginine, L-NAME+l-arginine application. L-NAME-application (5 mg/kg i.p.) aggravated methyldigoxin-arrhythmias. l-arginine (200 mg/kg i.p.) alone had no effect but blunted L-NAME-exaggeration (L-NAME+l-arginine). In this respect, BPC 157 (50 microg/kg i.p.) was prophylactically and therapeutically more effective: the antagonism of L-NAME with BPC 157 produced an effect similar to BPC 157 alone. In conclusion, digitalis-induced arrhythmias in rats could be prevented and counteracted by pentadecapeptide BPC 157, mainly through an interaction with the NO-system.

 

ペンタデカペプチドBPC 157(GEPPPGKPADDAGLV、MW 1419)は、うっ血心不全とさまざまな不整脈を逆転させて、NO-システムに影響して、不整脈誘発効果を示さなかった。
治療の例えでは、BPC 157とNO-システムとジギタリス毒性の関係によって減弱を示すために、我々はジギタリスでラットに挑戦した。
(i)。
BPC 157予防薬効果。
累積的な静脈ジギタリス毒性(BPC 157)(50のmicrog、10のmicrog、メチルジゴキシン増加療法(15分-間隔(全量6.0mg/kg/45分)の2.0/1.5/1.5/1.0mg/kg)の直前に静注で適用される10ng/kg)の発生は、心室期外収縮の数を減らしたか、心室性頻拍症の発症の前に時間を延長したか、心室性頻拍症と房室ブロック期間(microg制度)を減らしたか、主に房室ブロック期間(ng-療法)を減らした。
(ii)。
BPC 157治療。
高度なメチルジゴキシン毒性(6.0mg/kgのi.v.ボーラス)。
3度の房室ブロックの20回目の2日に適用されるBPC 157は、房室ブロックを短縮して、更なるジギタリス毒性コースを緩和した。
心室性頻拍症は回避された(50のmicrog)か、著しく減らされた(10のmicrog、10ng)。
致命的な結果は回避されもした(50のmicrog)か、減少もした(10のmicrog)か、(iii) BPC 157、L-NAME、l-アルギニン、L-NAME+l-アルギニン・アプリケーションも延ばすだけだった(10ng)。
L-NAME-アプリケーション(5mg/kgのi.p.)メチルジゴキシン-不整脈を悪化させる。
l-アルギニン(200mg/kgのi.p.)単独で、結果がなくて、L-NAME-誇張(L-NAME+l-アルギニン)を鈍化させた。
この点で、BPC 157(50のmicrog/kg i.p.)予防的に、そして、治療的により効果的だった:BPC 157によるL-NAMEの拮抗作用は、単独でBPC 157と類似の効果を発生した。
結論として、主にNO-システムに対する相互作用を通して、ラットにおけるジギタリス不整脈は、ペンタデカペプチドBPC 157によって防止されることができて、反対に作用されることができた。


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