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Glucagon-like peptide-1-based therapies and cardiovascular disease: looking beyond glycaemic control.

Published date

Glucagon-like peptide-1-based therapies and cardiovascular disease: looking beyond glycaemic control.

グルカゴン様のペプチド-1ベースの治療法と心血管疾患:血糖管理を予見すること。

Published date

Author

P Anagnostis, V G Athyros, F Adamidou, A Panagiotou, M Kita, A Karagiannis, D P Mikhailidis

Affiliation

Endocrinology Clinic, Hippokration Hospital, 49 Konstantinoupoleos Str., Thessaloniki, Greece. anagnwstis.pan@yahoo.gr

Abstract

Type 2 diabetes mellitus is a well-established risk factor for cardiovascular disease (CVD). New therapeutic approaches have been developed recently based on the incretin phenomenon, such as the degradation-resistant incretin mimetic exenatide and the glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue liraglutide, as well as the dipeptidyl dipeptidase (DPP)-4 inhibitors, such as sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, which increase the circulating bioactive GLP-1. GLP-1 exerts its glucose-regulatory action via stimulation of insulin secretion and glucagon suppression by a glucose-dependent way, as well as by weight loss via inhibition of gastric emptying and reduction of appetite and food intake. These actions are mediated through GLP-1 receptors (GLP-1Rs), although GLP-1R-independent pathways have been reported. Except for the pancreatic islets, GLP-1Rs are also present in several other tissues including central and peripheral nervous systems, gastrointestinal tract, heart and vasculature, suggesting a pleiotropic activity of GLP-1. Indeed, accumulating data from both animal and human studies suggest a beneficial effect of GLP-1 and its metabolites on myocardium, endothelium and vasculature, as well as potential anti-inflammatory and antiatherogenic actions. Growing lines of evidence have also confirmed these actions for exenatide and to a lesser extent for liraglutide and DPP-4 inhibitors compared with placebo or standard diabetes therapies. This suggests a potential cardioprotective effect beyond glucose control and weight loss. Whether these agents actually decrease CVD outcomes remains to be confirmed by large randomized placebo-controlled trials. This review discusses the role of GLP-1 on the cardiovascular system and addresses the impact of GLP-1-based therapies on CVD outcomes.

 

2型糖尿病は、心血管疾患(CVD)の確立した危険因子である。
新しい治療的なアプローチはジペプチジル・ジペプチダーゼ(DPP)-4抑制薬(例えばsitagliptin、ビルダグリプチン、サキサグリプチン)と同様にincretin現象(例えば低下耐性incretin模倣のエキセナチドとグルカゴン様のペプチド-1(GLP-1)類似体liraglutide)に基づいて最近展開された。
そして、それは循環生理活性GLP-1を増加させる。
GLP-1は、ブドウ糖依存的な方法によって、ならびに胃内容排出の抑制と食欲と食物摂取の減少を経た体重減少によってインスリン分泌とグルカゴン抑制の刺激を経て、そのブドウ糖調節性動きを及ぼす。
これらの動きはGLP-1受容体(GLP-1Rs)を通して媒介される、しかし、GLP-1Rから独立した経路は報告された。
膵島を除いて、GLP-1Rsは、中心および末梢神経系、消化管、心臓と血管系を含んでいて、GLP-1の多面発現性活動を暗示しているいくつかの他の組織にも存在する。
実際、動物と人体研究からの蓄積しているデータは、心筋層、内皮と血管系(潜在的抗炎症薬と抗アテローム生成的な動きと同様に)の上でGLP-1とその代謝物の薬効を暗示する。
証拠の発達する線は、エキセナチドのために、そして、より小さい範囲でプラセボまたは標準糖尿病療法と比較してliraglutideとDPP-4抑制薬のためにこれらの動きも確認した。
これは、ブドウ糖制御と体重減少を越えて潜在的心保護作用を示唆する。
これらの薬剤が大規模な無作為プラセボ対照試験によって確認されるCVD結果残りを実際に減少させるかどうかにかかわらず。
この総説は心臓血管系の上でGLP-1の役割について述べて、GLP-1ベースの治療法のCVD結果への影響について述べる。


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