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Beyond glucose lowering: glucagon-like peptide-1 receptor agonists, body weight and the cardiovascular system.

Published date 2011 Aug 25

Beyond glucose lowering: glucagon-like peptide-1 receptor agonists, body weight and the cardiovascular system.

下がっているブドウ糖を越えて:グルカゴン様のペプチド-1受容体アゴニスト、体重と心臓血管系。

Published date

2011-08-25

Author

B Vergès, C Bonnard, E Renard

Affiliation

Department of Endocrinology and Diabetes, Bocage Hospital and Inserm CRI 866, CHU of Dijon, Dijon, France.

Abstract

AIM: Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) belongs to the incretin hormone family: in the presence of elevated blood glucose, it stimulates insulin secretion and inhibits glucagon production. In addition, GLP-1 slows gastric emptying. GLP-1 secretion has also been reported to potentially affect patients with type 2 diabetes (T2DM) compared with non-diabetics and, as enzymatic inactivation by dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) shortens the GLP-1 half-life to a few minutes, GLP-1 receptor agonists such as exenatide twice daily (BID) and liraglutide have been developed, and have become part of the management of patients with T2DM. This review focuses on the potential beneficial effects of these compounds beyond those associated with improvements in blood glucose control and weight loss, including changes in the cardiovascular and central nervous systems.

 

METHODS: This was a state-of-the-art review of the literature to evaluate the relationships between GLP-1, GLP-1 receptor agonists, weight and the cardiovascular system.

 

RESULTS: GLP-1 receptor agonists improve glucose control and do not significantly increase the risk of hypoglycaemia. Also, this new class of antidiabetic drugs was shown to favour weight loss. Mechanisms may involve central action, direct action by reduction of food intake and probably indirect action through slowing of gastric emptying. The relative importance of each activity remains unclear. Weight loss may improve cardiovascular outcomes in patients with T2DM, although GLP-1 receptor agonists may have other direct and indirect effects on the cardiovascular system. Reductions in myocardial infarct size and improvements in cardiac function have been seen in animal models. Beneficial changes in cardiac function were also demonstrated in patients with myocardial infarcts or heart failure. Indirect effects could involve a reduction in blood pressure and potential effects on oxidation. However, the mechanisms involved in the pleiotropic effects of GLP-1 receptor agonists have yet to be completely elucidated and require further study.

 

CONCLUSION: These compounds may play an important role in the treatment of patients with T2DM as their potential effects go beyond glucose-lowering (weight loss, potential improvement of cardiovascular risk factors). However, to better understand their place in the management of T2DM, further experimental and clinical prospective studies are required.

 

目的:グルカゴン様のペプチド-1(GLP-1)は、incretinホルモン族に属する:高い血糖が認められる場合、それはインスリン分泌を促進して、グルカゴン産生を阻害する。
加えて、GLP-1は胃内容排出を遅らせる。
GLP-1分泌は糖尿病にかかっていない人と比較して潜在的に2型糖尿病(T2DM)患者に影響を及ぼすことも報告された、そして、ジペプチジル・ペプチダーゼ-4(DPP-4)による酵素の不活性化が数分までGLP-1半減期を短縮するにつれて、1日2回(BID)エキセナチドのようなGLP-1受容体アゴニストとliraglutideは開発されて、T2DMを有する患者の管理の一部になった。
このレビューは、血糖制御と体重減少(心血管および中枢神経系の変化を含む)の改善と関連したそれらを越えて、これらの合成物の潜在的薬効に集中する。
方法これは、GLP-1、GLP-1受容体アゴニスト、体重と心臓血管系の関係を評価する文献の最新技術の再調査であった。
結果GLP-1受容体アゴニストはブドウ糖制御を改善して、低血糖のリスクを有意に増さない。
また、抗糖尿病薬のこの新しい種類は、体重減少を支持することが示された。
機序は、胃内容排出の徐脈化を通して、中枢作用、食物摂取の減少による直接作用とおそらく間接作用を含む可能性があるだろう。
各活性の相対的重要度は、不明なままである。
体重減少はT2DMを有する患者で心血管結果を改善する可能性がある、しかし、GLP-1受容体アゴニストは心臓血管系に他の直接的および間接的な影響を及ぼす可能性がある。
心筋梗塞サイズの減少と心機能の改善は、動物モデルで見られた。
心機能の有益な変化は、心筋梗塞または心不全患者でも示された。
間接的な効果は、減少を血圧と酸化に対する潜在的効果に関係させることができた。
しかしながら、GLP-1受容体アゴニストの多面発現性作用に関係する機序は、まだ完全に説明されていなくて、更なる検査を必要とする。
結論それらの潜在的効果がブドウ糖低下(体重減少、心血管系危険因子の潜在的改善)を越えるにつれて、これらの合成物はT2DMを有する患者の治療において重要な役割を果たす可能性がある。
しかしながら、T2DMの処置で、よりよくそれらの位置を理解するために、更に実験的および臨床前向き研究は、必須である。


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