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Effect of the cytochrome P450 2D6*10 allele on risperidone metabolism in Japanese psychiatric patients.

Published date

Effect of the cytochrome P450 2D6*10 allele on risperidone metabolism in Japanese psychiatric patients.

日本の精神病患者におけるリスペリドン代謝に関するシトクロムP450 2D6*10アレルの効果。

Published date

Journal

Hum Psychopharmacol. 2012; 27; 43-6;

Author

Yutaro Suzuki, Naoki Fukui, Nobuto Tsuneyama, Junzo Watanabe, Shin Ono, Takuro Sugai, Mami Saito, Yoshimasa Inoue, Toshiyuki Someya

Affiliation

Department of Psychiatry, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata, Japan.

Abstract

OBJECTIVE: The sum of the serum levels of risperidone (RIS) and 9-hydroxyrisperidone (9-OH-RIS), which is the active moiety serum level, could be important for estimating the clinical effects of RIS. However, there have been no consistent results reported about the relationship between cytochrome P450 (CYP) 2D6*10 allele and plasma 9-OH-RIS or active moiety levels. We investigated the effect of the number of CYP2D6*10 alleles on steady-state plasma RIS, 9-OH-RIS, and active moiety levels in Japanese patients.

 

METHODS: Steady-state plasma RIS, 9-OH-RIS, and active moiety levels were measured in 64 patients treated with an average dosage of 4.6 mg/day.

 

RESULTS: The number of CYP2D6*10 alleles significantly affected dose-corrected plasma RIS levels (p = 0.001), and the median concentrations in ng/ml/mg were 0.94 (0 allele) vs. 1.73 (1 allele) vs. 3.05 (2 alleles). The number of CYP2D6*10 alleles did not affect plasma 9-OH-RIS or active moiety levels.

 

CONCLUSION: The present study shows that the number of CYP2D6*10 alleles affected plasma RIS levels but not plasma 9-OH-RIS and plasma active moiety levels. Because the plasma active moiety levels can influence antipsychotic effects or side effects, the genetic screening of the CYP2D6*10 allele for RIS in Asian populations may not be clinically important.

 

目的リスペリドン(RIS)と9-ヒドロキシリスペリドン(9-OH-RIS)(それは活性成分血清レベルである)の血清レベルの合計は、RISの臨床効果を推定することにとって重要でありえた。
しかしながら、シトクロムP450(CYP)2D6*10アレルと血漿9-OH-RISの関係または活性成分レベルについて報告される一貫した結果が、なかった。
我々は、日本の患者で不変の血漿RIS、9-OH-RISと活性成分レベルの上でCYP2D6*10アレルの数の効果を調査した。
方法不変の血漿RIS、9-OH-RISと活性成分レベルは、4.6mg/日の平均投与量で治療される64例の患者で測定された。
結果用量修正血漿RISレベル(p = 0.001)と濃度の中央値を有意に影響を受けるCYP2D6*10アレルの数ng/ml/mg 0.94(0のアレル)対1.73(1つのアレル)対3.05で(2つのアレル)あった。
CYP2D6*10アレルの数は、血漿9-OH-RISまたは活性成分レベルに影響を及ぼさなかった。
結論本研究は、CYP2D6*10アレルの数が血漿9-OH-RISでないと血漿活性成分レベル以外の血漿RISレベルに影響を及ぼしたことを示す。
血漿活性成分レベルが抗精神病効果または副作用に影響することができるので、アジアの集団のRISのためのCYP2D6*10アレルの遺伝学的スクリーニングは臨床的に重要でない場合がある。


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