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Pharmacokinetics of a fixed-dose combination of mitiglinide and metformin versus concurrent administration of individual formulations in healthy subjects: a randomized, open-label, two-treatment, two-period, two-sequence, single-dose, crossover study.

ミチグリニドとメトホルミンの一定用量組合せの薬動学対健常な被験者における個々の製剤の並列の投与:無作為の(非盲検)2-治療、2-期間、2-順序、単回投与、クロスオーバー研究。

Published date

Author

Jin Ah Jung, Jung-Ryul Kim, Suk-Ran Kim, Tae-Eun Kim, Soo-Youn Lee, Jae-Wook Ko, Wooseong Huh

Affiliation

Department of Clinical Pharmacology and Therapeutic, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Gangnam-Gu, Seoul, Korea.

Abstract

BACKGROUND: In the treatment of diabetes mellitus, combined drugs with different mechanisms of action can be effective when adequate glycaemic control is difficult with monotherapy. A fixed-dose combination (FDC) tablet of mitiglinide and metformin has been developed as a second-line treatment for type 2 diabetes.

 

OBJECTIVES: The objective of this study was to compare the pharmacokinetics and safety of a FDC and a free combination of mitiglinide and metformin in healthy male subjects.

 

METHODS: A randomized, open-label, two-period, two-treatment, single-dose, crossover study was conducted in 24 healthy Korean male subjects. In one period, a FDC tablet of mitiglinide and metformin (10 mg/500 mg) was administered, and in the other period, corresponding doses of individual formulations were administered.

 

RESULTS: Twenty-four subjects were enrolled and 19 subjects completed the study. The geometric mean ratios (90 % confidence interval) of the maximum plasma concentration (C(max)) and area under the plasma concentration-time curve from time zero to the time of the last measurable concentration (AUC(last)) were 0.9694 (0.8120, 1.1573) and 0.8951 (0.8440, 0.9494) for mitiglinide, and 1.0235 (0.9373, 1.1057) and 1.0542 (0.9697, 1.1460) for metformin, which were within the bioequivalence range. Among the 23 subjects who received study drugs, 15 subjects experienced 34 adverse events (AEs). The most frequently reported AEs were feeling hot and compensatory sweating. There were no serious AEs and no significant differences in the incidence of AEs between the two treatments.

 

CONCLUSION: A FDC tablet of mitiglinide and metformin was generally well tolerated in healthy male subjects. Administration of a FDC tablet and concomitant administration of individual formulations did not show significantly different pharmacokinetic profiles.

 

背景真性糖尿病の治療において、十分な血糖管理が単独療法で難しいとき、動きの異なる機序による複合薬は効果的でありえる。
ミチグリニドとメトホルミンの一定用量の組合せ(FDC)錠剤は、2型糖尿病の第二選択治療として開発された。
目的本研究の目的は、健常な男性被験者でFDCとミチグリニドとメトホルミンの自由な組合せの薬動学と安全性を比較することであった。
方法無作為、非盲検、2ある時代の、2-治療、単一用量、クロスオーバー研究は24人の健常な韓国の男性被験者で行われた。
1つの期間には、ミチグリニドとメトホルミン(10mg/500mg)のFDC錠剤は投与された、そして、他の期間には、個々の製剤の対応する用量は投与された。
結果24人の被験者は登録された、そして、19人の被験者は本研究を完了した。
最大血漿濃度(C(最大))の幾何平均比率(90%信頼区間)と時間ゼロから最後のかなりの濃度(AUC(最後の))の時間への血漿濃度-時間曲線の下の面積はミチグリニド(そして、メトホルミンのための1.0235(0.9373、1.1057)と1.0542(0.9697、1.1460))のための0.9694(0.8120、1.1573)と0.8951(0.8440、0.9494)であった。
そして、それは生物学的等価性範囲の中にあった。
試験薬を投与された23人の被験者の間で、15人の被験者は、34の有害事象(AE)を経験した。
最もしばしば既報告のAEは、熱感と代償性発汗であった。
厳粛なAEと有意差が2つの治療の間にAEの発生率でなかった。
結論ミチグリニドとメトホルミンのFDC錠剤は、通常、健常な男性被験者で忍容性が高かった。
FDC錠剤の投与と個々の製剤の付随する投与は、有意に異なる薬物動態学的プロフィールを示さなかった。


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