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Incretin-based therapies for type 2 diabetes mellitus: a review of direct comparisons of efficacy, safety and patient satisfaction.

2型真性糖尿病のIncretinベースの治療法:有効性、安全性と患者満足度の直接の比較の再調査。

Published date

2012-12-22

Author

Sheldon Russell

Affiliation

Barndoc Healthcare Ltd., Churchwood House, Cockfosters Road, London EN4 0DR, UK. sheldon@russellgroup.org.uk

Abstract

BACKGROUND: Clinical trials comparing incretin-based therapies-glucagon-like peptide-1 receptor agonists (exenatide-twice daily and once weekly-and once-daily liraglutide) and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin and linagliptin)-with placebo and oral antidiabetic drugs show that these therapies effectively control glycaemia, with low risk of hypoglycaemia. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists are associated with weight loss and reductions in systolic blood pressure, while dipeptidyl peptidase-4 inhibitors are weight-neutral. Based on this, the National Institute for Health and Clinical Excellence recommends using these agents in patients with type 2 diabetes for whom excess weight and/or hypoglycaemia are problematic.

 

AIM OF THE REVIEW: This review aims to help decision making when selecting and using incretin-based therapies in type 2 diabetes.

 

METHODS: A search or MEDLINE and Cochrane clinical trials databases, limited to clinical trials in humans, was performed using the search criteria 'exenatide or liraglutide or vildagliptin or sitagliptin, or saxagliptin or linagliptin'. Abstracts presented at recent American Diabetes Association and European Association for the Study of Diabetes meetings were also searched. Eighteen clinical trials directly comparing incretin-based therapies were identified.

 

RESULTS: Glucagon-like peptide-1 receptor agonists achieved significantly greater reductions in glycated hemoglobin and weight than dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, which have a neutral effect on weight. Between-treatment differences were clinically important. Gastrointestinal side effects were more frequent with glucagon-like peptide-1 receptor agonists versus dipeptidyl peptidase-4 inhibitors. Comparisons between glucagon-like peptide-1 receptor agonists and between dipeptidyl peptidase-4 inhibitors showed that differences within the available agents in the two sub-classes are small. Greater treatment satisfaction was reported with glucagon-like peptide-1 receptor agonists versus dipeptidyl peptidase-4 inhibitors.

 

CONCLUSION: Glucagon-like peptide-1 receptor agonists achieve greater glycated hemoglobin reductions than dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, with concomitant weight loss. Probably due to the greater efficacy of glucagon-like peptide-1 receptor agonists, patient satisfaction is greater with these agents compared with dipeptidyl peptidase-4 inhibitors despite injectable versus oral administration and more frequent gastrointestinal side effects with the agonists.

 

背景incretinベースの治療-グルカゴン様のペプチド-1受容体アゴニスト(エキセナチド二回1日のおよび一回weekly-andな1日1回のliraglutide)とジペプチジル・ペプチダーゼ-4抑制薬(ビルダグリプチン、sitagliptin、サキサグリプチンとlinagliptin)を比較している臨床試験-プラセボと経口抗糖尿病薬で、低血糖の低リスクで、薬は、これらの治療が糖血を効果的に制御することを示す。
ジペプチジル・ペプチダーゼ-4抑制薬が体重中性の間、グルカゴン様のペプチド-1受容体アゴニストは体重減少と収縮期血圧の減少と関係している。
これに基づいて、国立健康と臨床優秀性研究所は、過剰な体重および/または低血糖が問題を含む2型糖尿病患者でこれらの薬剤を使用することを勧める。
レビューの目的:2型糖尿病でincretinベースの治療法を選択して、使用するとき、このレビューは意思決定を助けることを意図する。
方法検索またはMEDLINEとコクラン臨床試験データベース(ヒトで臨床試験に限られている)は、検索基準『エキセナチドまたはliraglutideまたはビルダグリプチンまたはsitagliptin、またはサキサグリプチンまたはlinagliptin』を使用して実行された。
糖尿病会議の研究のために最近の米国糖尿病協会とヨーロッパの連合で発表される要約も、検索された。
直接incretinベースの治療法を比較している18件の臨床試験は、同定された。
結果グルカゴン様のペプチド-1受容体アゴニストはジペプチジル・ペプチダーゼ-4抑制薬より有意に大きな減少を糖化ヘモグロビンと体重において成し遂げた。
そして、それは体重に中立不偏の影響を及ぼす。
治療の間の差異は、臨床的に重要だった。
胃腸副作用は、グルカゴン様のペプチド-1受容体アゴニスト対ジペプチジル・ペプチダーゼ-4抑制薬でより頻度が高かった。
グルカゴン様のペプチド-1受容体アゴニストの間の、そして、ジペプチジル・ペプチダーゼ-4抑制薬の間の比較は、2つのサブクラスの利用できる薬剤の範囲内の差が少ないことを示した。
より大きな治療満足感は、グルカゴン様のペプチド-1受容体アゴニスト対ジペプチジル・ペプチダーゼ-4抑制薬で報告された。
結論グルカゴン様のペプチド-1受容体アゴニストは、付随する体重減少で、ジペプチジル・ペプチダーゼ-4抑制薬より大きな糖化ヘモグロビン減少を成し遂げる。
おそらくグルカゴン様のペプチド-1受容体アゴニストのより大きな効能のため、患者満足度はアゴニストで注射可能薬物対経口投与とより頻繁な胃腸副作用にもかかわらずジペプチジル・ペプチダーゼ-4抑制薬と比較してこれらの薬剤でより大きいだろう。


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