EM, EM703 inhibit NF-kB activation induced by oxidative stress from diesel exhaust particle in human bronchial epithelial cells: Importance in IL-8 transcription.
EM、EM703ヒトの気管支上皮細胞でディーゼル排気粒子から酸化ストレスによって誘発されるNF-kB活性化を阻害する：IL-8転写の重要性。
2013-1-3
Department of Hygiene and Public Health, Nippon Medical School, Tokyo 113-8602, Japan. Electronic address: li-yingji@nms.ac.jp.
Abstract
Diesel exhaust particle (DEP) is the major components of PM2.5, and much attention has focused on PM2.5 in relation to adverse health effects, and many pulmonary diseases. In the present study, we used a human bronchial epithelial cell line (HBEC) to investigate the anti-inflammatory effects of erythromycin (EM) and EM703 - a new derivative of erythromycin without antibacterial effects on the expressions of IL-8 caused by DEP exposure. DEP showed a dose-dependent stimulatory effect on IL-8 product in BET-1 cell. Increases of IL-8 expression by DEP stimulation were significantly blocked by both EM and EM703 pretreatment. Furthermore, NF-κB and Nrf2 activation, the antioxidant enzymes such as HO-1, NQO-1 mRNA expression were increased by DEP exposure and these increases were blocked by both of EM and EM703 pretreatment. Our results suggest that, EM and EM703 may have an inhibitory effect on expression inflammatory cytokines in HBEC induced by DEP not only as an anti-inflammation but also an antioxidant drug. EM and EM703 might contribute to chemical prevention of the risk of pulmonary diseases induced by oxidative stress from environmental pollutant, such as DEP.
本研究において、我々は、エリスロマイシン（EM）とEM703 ― DEP暴露に起因するIL-8の発現に対する抗菌効果のないエリスロマイシンの新しい派生物 ― の抗炎症効果を調査するために、ヒトの気管支上皮細胞系（HBEC）を使用した。
DEPは、BET-1細胞でIL-8製品に対する用量依存的刺激性の効果を示した。
DEP刺激によるIL-8発現の増加は、EMとEM703前処置によって有意に妨げられた。
さらにまた、NF-κBとNrf2活性化（HO-1のような抗酸化体酵素）である、NQO-1 mRNA発現はDEP暴露によって増加した、そして、これらの増加はEMとEM703前処置の両方ともによって妨げられた。
我々の結果は、それ、EMとEM703が消炎だけでなく抗酸化剤薬としてもDEPによって誘発されるHBECで発現炎症性サイトカインに抑制性影響を及ぼす可能性があることを示唆する。
EMとEM703は、環境汚染物質（例えばDEP）から酸化ストレスによって誘発される肺疾患のリスクの化学予防に関与するかもしれない。
