SYNERGISTIC EFFECT OF URICASE BLOCKADE PLUS PHYSIOLOGIC AMOUNTS OF FRUCTOSE-GLUCOSE ON GLOMERULAR HYPERTENSION AND OXIDATIVE STRESS IN RATS.
ウリカーゼ遮断の相乗効果＋ラットにおける糸球体高血圧と酸化ストレスに関する生理的量のフルクトース-ブドウ糖。
2013-1-9
Am J Physiol Renal Physiol. 2013;
1Instituto Nacionalde Cardiologia.
Abstract
Fructose in sweetened beverages (SB) increases the risk for metabolic and cardiorenal disorders and these effects are in part mediated by a secondary increment in uric acid (UA). Rodents have an active uricase, thus requiring large doses of fructose to increase plasma UA and to induce metabolic syndrome and renal hemodynamic changes. We therefore hypothesized that the effects of fructose in rats might be enhanced in the setting of uricase inhibition. Four groups of male Sprague-Dawley rats (n=7/group) were studied during 8 weeks: Water+Vehicle (V), Water+Oxonic acid (OA, 750 mg/k BW), SB (11% fructose-glucose combination)+V and SB+OA. Systemic blood pressure, plasma UA, triglycerides (TG), glucose and insulin, glomerular hemodynamics, renal structural damage, renal cortex and liver UA, TG, markers of oxidative stress, mitDNA, fructokinase and fatty liver synthase protein expressions were evaluated at the end of the experiment. Chronic hyperuricemia and SB induced features of the metabolic syndrome, including hypertension, hyperuricemia, hyperglycemia and systemic and hepatic TG accumulation. OA alone also induced glomerular hypertension and SB alone induced insulin resistance. SB+OA induced a combined phenotype including metabolic and renal alterations induced by SB or OA alone, and in addition also acted synergistically on systemic and glomerular pressure, plasma glucose, hepatic triglycerides, and oxidative stress. These findings explain why high concentrations of fructose are required to induce greater metabolic changes and renal disease in rats whereas humans, who lack uricase, appear to be much more sensitive to the effects of fructose.
齧歯動物は有効なウリカーゼを持っている。
このように、血漿UAを増加させて、メタボリック症候群と腎臓血行力学変化を誘発することをフルクトースの大用量に要求する。
従って、我々は、ラットにおけるフルクトースの効果がウリカーゼ抑制をセットする際に強化されるかもしれないと仮定した。
男性のＳＤラット（n=7/群）の4つの群は、8週の間に調査された：Water+Vehicle(V)、Water+Oxonic酸（OA、750mg/kのBW）、SB（11%のフルクトース-ブドウ糖組合せ）+VとSB+OA。
全身血圧、血漿UA、トリグリセリド（TG）、ブドウ糖とインシュリン、糸球体血行動態、腎臓構造損傷、腎皮質と肝臓UA、TG、酸化ストレスの標識、mitDNA、フルクトキナーゼと脂肪肝シンターゼ・タンパク質発現は、実験終了後評価された。
慢性高尿酸血とSBは、高血圧、高尿酸血、高血糖と全身および肝TG蓄積を含むメタボリック症候群の特徴を誘導した。
また、OA単独は糸球体高血圧を誘発した、そして、SB単独はインスリン抵抗性を誘導した。
SB+OAは単独でSBまたはOAによって誘導される代謝的および腎臓変更を含む複合表現型を誘導して、相乗作用で加えて全身および糸球体圧力、血漿ブドウ糖、肝トリグリセリドと酸化ストレスに従っても行動した。
これらの所見は、ヒト（その人はウリカーゼがない）がフルクトースの効果にずっと影響されるように見えるのに対して、フルクトースの高濃度がなぜラットでより大きな物質代謝と腎疾患を誘発することを要求されるかについて説明する。
