医療従事者の為の最新医療ニュースや様々な情報・ツールを提供する医療総合サイト

xCT Inhibition Depletes CD44v-Expressing Tumor Cells That Are Resistant to EGFR-Targeted Therapy in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma.

HeadとNeck Squamous Cell CarcinomaのEGFR-Targeted Therapyに対するxCT Inhibition Depletes CD44v-Expressing Tumor Cells That Are Resistant。

Published date

2013-1-14

Journal

Cancer Res. 2013; 73; 1855-1866;

Author

Momoko Yoshikawa, Kenji Tsuchihashi, Takatsugu Ishimoto, Toshifumi Yae, Takeshi Motohara, Eiji Sugihara, Nobuyuki Onishi, Takashi Masuko, Kunio Yoshizawa, Shuichi Kawashiri, Makio Mukai, Seiji Asoda, Hiromasa Kawana, Taneaki Nakagawa, Hideyuki Saya, Osamu Nagano

Affiliation

Authors' Affiliations: Division of Gene Regulation, Institute for Advanced Medical Research, School of Medicine and Department of Dentistry and Oral Surgery, School of Medicine, Keio University; Division of Diagnostic Pathology, Keio University Hospital, Shinjuku-ku; Japan Science and Technology Agency, Core Research for Evolutional Science and Technology (CREST), Chiyoda-ku, Tokyo; Cell Biology Laboratory, Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, Kinki University, Higashiosaka-shi, Osaka; and Department of Oral & Maxillofacial Surgery, Kanazawa University Graduate School of Medical Science, Kanazawa, Ishikawa, Japan.

Abstract

The targeting of antioxidant systems that allow stem-like cancer cells to avoid the adverse consequences of oxidative stress might be expected to improve the efficacy of cancer treatment. Here, we show that head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) cells that express variant isoforms of CD44 (CD44v) rely on the activity of the cystine transporter subunit xCT for control of their redox status. xCT inhibition selectively induces apoptosis in CD44v-expressing tumor cells without affecting CD44v-negative differentiated cells in the same tumor. In contrast to CD44v-expressing undifferentiated cells, CD44v-negative differentiated cells manifest EGF receptor (EGFR) activation and rely on EGFR activity for their survival. Combined treatment with inhibitors of xCT-dependent cystine transport and of EGFR resulted in a synergistic reduction of EGFR-expressing HNSCC tumor growth. Thus, xCT-targeted therapy may deplete CD44v-expressing undifferentiated HNSCC cells and concurrently sensitize the remaining differentiating cells to available treatments including EGFR-targeted therapy. Cancer Res; 73(6); 1855-66. ©2012 AACR.

 

基部状の癌細胞を酸化ストレスの悪い結果を回避させる抗酸化剤系のターゲッティングは、癌治療の有効性を改善すると思われるかもしれない。
ここで、我々がCD44(CD44v)の異型アイソフォームを表す頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)細胞がそれらのレドックスの状態の制御のためにシスチン輸送体サブユニットxCTの活動に依存することを示して。
xCT抑制は、同じ腫瘍でCD44v陰性分化細胞に影響を及ぼすことなく、CD44vを表している腫瘍細胞でアポプトーシスを選択的に誘発する。
CD44vを表している未分化細胞と対照的に、CD44v陰性分化細胞は上皮成長因子レセプター(EGFR)活性化を明らかにして、EGFR活性にそれらの生存を依存する。
xCT依存的なシスチン輸送の、そして、EGFRの抑制薬による併用治療は、EGFRを表しているHNSCC腫瘍成長の相乗作用の減少に帰着した。
このように、xCT-標的治療はCD44vを表している未分化HNSCC細胞を減少させる可能性があって、同時に残りの分化している細胞をEGFR-標的治療を含む利用できる治療に対して敏感にする可能性がある。
癌物;73(6);1855-66。
©2012のAACR。


460万語の専門辞書を備えた医療者専用翻訳サービス QLifePro医療翻訳
x