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Environmental Factors Associated with Disease Progression after the First Demyelinating Event: Results from the Multi-Center SET Study.

初の脱髄性イベントの後の疾患進行と関連した環境要因:マルチセンター・セットからの結果は、研究する。

Published date

2013-01-08

Author

Dana Horakova, Robert Zivadinov, Bianca Weinstock-Guttman, Eva Havrdova, Jun Qu, Miriam Tamaño-Blanco, Darlene Badgett, Michaela Tyblova, Niels Bergsland, Sara Hussein, Laura Willis, Jan Krasensky, Manuela Vaneckova, Zdenek Seidl, Petra Lelkova, Michael G Dwyer, Ming Zhang, Haoying Yu, Xiaotao Duan, Tomas Kalincik, Murali Ramanathan

Affiliation

Department of Neurology and Center of Clinical Neuroscience, Charles University in Prague, 1st Faculty of Medicine and General University Hospital, Charles University, Prague, Czech Republic.

Abstract

OBJECTIVES: To investigate the associations of environmental MS risk factors with clinical and MRI measures of progression in high-risk clinically isolated syndromes (CIS) after the first demyelinating event.

 

METHODS: We analyzed 211 CIS patients (age: 28.9±7.8 years) enrolled in the SET study, a multi-center study of high-risk CIS patients. Pre-treatment samples were analyzed for IgG antibodies against cytomegalovirus (anti-CMV), Epstein Barr virus (EBV) early nuclear antigen-1 (EBNA-1), viral capsid antigen (VCA), early antigen-diffuse (EA-D), 25 hydroxy-vitamin D3 and cotinine levels and HLA DRB1*1501 status. The inclusion criteria required evaluation within 4 months of the initial demyelinating event, 2 or more brain MRI lesions and the presence of two or more oligoclonal bands in cerebrospinal fluid. All patients were treated with interferon-beta. Clinical and MRI assessments were obtained at baseline, 6, 12, and 24 months.

 

RESULTS: The time to first relapse decreased and the number of relapses increased with anti-CMV IgG positivity. Smoking was associated with increased number and volume of contrast-enhancing lesions (CEL) during the 2-year period. The cumulative number of CEL and T2 lesions during the 2-year period was greater for individuals in the highest quartile of anti-EBV VCA IgG antibodies. The percent loss of brain volume was increased for those in the highest quartile of with anti-EBV VCA IgG antibodies.

 

CONCLUSIONS: Relapses in CIS patients were associated with CMV positivity whereas anti-EBV VCA positivity was associated with progression on MRI measures, including accumulation of CEL and T2 lesions and development of brain atrophy.

 

目的臨床的に高リスクで進行の臨床およびMRI計測で環境MS危険因子の関連を調査することは、初の脱髄性イベントの後症候群(CIS)を分離した。
方法我々は、211例のCIS患者を分析した(年齢:28.9±7.8年)SET検査(高リスクCIS患者の多施設治験)で登録される。
前処置検体は、核抗原-1(EBNA-1)(ウイルスカプシド抗原(VCA)(早期抗原広汎性(EA-D))25のヒドロキシ・ビタミンD3とコチニン・レベルとHLA DRB1*1501の状態)前半、サイトメガロウイルス(抗CMV)(イプシュタイン・バー・ウイルス)(EBV)に対して、IgG抗体のために分析された。
包含基準は、脳脊髄液で最初の脱髄性イベント、二つ以上の脳MRI病変と2オリゴクローナルバンド以上の存在の4ヵ月以内に、評価を義務づけた。
全ての患者はインターフェロン‐βで治療された。
臨床およびMRI評価は、ベースライン、6、12と24ヵ月に得られた。
結果第1の再発の時間は減少した、そして、再発の数は抗CMV IgG陽性で増加した。
喫煙は、2年の期間の間に造影剤で増強する病変(CEL)の増加した数とボリュームと関係していた。
2年の期間の間のCELとT2病変の累積的な数は、抗EBV VCA IgG抗体で最も高い四分位値で、個人のためにより大きかった。
脳容積のパーセント損失は、抗EBV VCA IgG抗体でで最も高い四分位値で、それらのために増加した。
結論:抗EBV VCA陽性がMRI手段(CELとT2病変の蓄積と脳萎縮の発現を含む)の上で進行を伴ったのに対して、CIS患者における再発はCMV陽性を伴った。


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