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The large groove found in the gH/gL structure is an important functional domain for Epstein-Barr virus fusion.

Published date 2013 Jan 16

The large groove found in the gH/gL structure is an important functional domain for Epstein-Barr virus fusion.

gH/gL構造で見つかる大きい溝は、EBウイルス融合のための重要な機能的な領域である。

Published date

2013-1-16

Journal

J Virol. 2013;

Author

Jia Chen, Theodore S Jardetzky, Richard Longnecker

Affiliation

Department of Microbiology and Immunology, The Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago IL 60611.

Abstract

Epstein-Barr virus (EBV) mediates viral entry into cells using four glycoproteins: gB, the gH/gL complex, and gp42 and fusion is cell type specific. gB and gH/gL are required for epithelial fusion with B cell fusion also requiring gp42. To investigate functional domains within the gH/gL structure, we constructed site-directed EBV gH/gL mutants located in a large groove that separates domain I (D-I) from domain II (D-II) within the gH/gL structure. We found substitution of alanine for leucine 207 reduces both epithelial and B cell fusion that is accompanied by reduced gp42 binding. We also observed that substitution of alanine for arginine 152, histidine 154 or threonine 174 reduces fusion with epithelial cells but not B cells. To test if flexibility between D-I and D-II of gH/gL could be important for membrane fusion activity and allow potential interactions across the D-I/D-II groove, we mutated D-I amino acids V47, P48, G49 to cysteine to allow novel intersubunit disulfide bonds to form with the free C153 located in D-II. We found that the G49C mutant predicted to bridge D-I and D-II with C153 of gH/gL had normal B cell fusion activity but reduced epithelial cell fusion activity that was partially restored with DTT treatment. We conclude that structural rearrangements and/or interactions across the D-I/D-II groove of gH/gL are required for fusion with epithelial cells, but not B cells.

 

EBウイルス(EBV)は、4つの糖蛋白を使用している細胞に、ウイルス侵入を媒介する:gB(gH/gL複合体)とgp42と融合は特定の細胞型である。
gBとgH/gLはB細胞融合もgp42を必要として上皮融合のために必要とされる。
gH/gL構造の範囲内で、機能的な領域を調査するために、我々は、gH/gL構造の範囲内で領域I(D-I)を領域II(D-II)から切り離す大きい溝にある部位特異的なEBV gH/gL変異体を造った。
我々は、ロイシン207のためのアラニンの置換が減少したgp42結合が付随する両方の上皮およびB細胞融合を減らすとわかった。
我々も、アルギニン152、ヒスチジン154またはスレオニン174のためのアラニンの置換が上皮細胞でB細胞でなく融合を低下させると述べた。
gH/gLのD-IとD-IIの間の柔軟性が膜融合活動にとって重要でありえて、DI/D-II溝の向こうで潜在的相互作用を許すことがありえたかどうか調べるために、我々は、新しいサブユニット間のジスルフィド結合をD-IIに位置する自由なC153で形をなさせるために、システインにD-Iアミノ酸V47、P48、G49を突然変異させた。
我々は、G49C変異体がgH/gLのC153でD-IとD-IIに架橋することが正常なB細胞融合能を持つが、DTT治療で部分的に回復した上皮細胞融合活動を減らすと予測するとわかった。
我々は、gH/gLのDI/D-II溝を渡った構造再編成および/または相互作用が上皮細胞(B細胞以外のでない)で融合のために必要とされると結論する。


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