医療従事者の為の最新医療ニュースや様々な情報・ツールを提供する医療総合サイト

Memantine in patients with Alzheimer's disease receiving donepezil: new analyses of efficacy and safety for combination therapy.

アルツハイマー病患者におけるメマンチンは、ドネペジルを受ける:有効性の新しい分析と併用療法のための安全性。

Published date

2013-01-21

Author

Alireza Atri, José L Molinuevo, Ole Lemming, Yvonne Wirth, Irena Pulte, David Wilkinson

Affiliation

Memory Assessment & Research Centre, Tom Rudd Unit, Moorgreen Hospital, Botley Road, West End, Southampton, SO30 3JB, UK.

Abstract

INTRODUCTION: Memantine and cholinesterase inhibitors potentially offer additional benefits in Alzheimer's disease (AD) when used together. This study assessed the efficacy and safety of combination treatment with memantine added to stable donepezil in patients with moderate to severe AD, and in a subset with moderate AD.

 

METHODS: Post hoc meta-analyses of data combined from two 24-week, randomised, double-blind, placebo-controlled trials of memantine 20 mg/day versus placebo, added to a stable cholinesterase inhibitor, were conducted. Data were included for all patients receiving donepezil 10 mg/day with Mini-Mental State Examination (MMSE) scores < 20 (n = 510). Efficacy was assessed using measures of cognition, function, and global status. Furthermore, marked clinical worsening, defined as concurrent deterioration from baseline in the three main efficacy domains, and safety, measured by treatment-emergent adverse events, were assessed. Analyses were performed for patients with moderate to severe AD (MMSE 5-19; MOD-SEV subgroup), and also for patients with moderate AD (MMSE 10-19; MOD subgroup; n = 367).

 

RESULTS: At week 24, in the MOD-SEV subgroup, patients receiving memantine added to donepezil significantly outperformed those receiving placebo added to donepezil in measures of cognition (P < 0.0001), function (P = 0.02), and global status (P = 0.010), with standardised mean differences (SMDs) of 0.36, 0.21, and 0.23, respectively (all last observation carried forward). Similarly, in the MOD subgroup, significant benefits were observed for cognition (P = 0.008), function (P = 0.04) and global status (P = 0.008), with SMDs of 0.28, 0.21, and 0.28, respectively. Significantly fewer patients receiving memantine added to donepezil showed marked clinical worsening than those receiving placebo added to donepezil, in both subgroups (MOD-SEV: 8.7% versus 20.4%, P = 0.0002; MOD: 5.9% versus 15.0%, P = 0.006). The incidence of adverse events was similar between treatment groups.

 

CONCLUSIONS: These results support and extend previous evidence that combination treatment with memantine added to stable donepezil in patients with moderate AD, and in those with moderate to severe AD, is associated with significant benefits in reducing 24-week decline in cognition, function and global status. Combination treatment produces substantially reduced rates of marked clinical worsening, has good safety and tolerability, and generates effect sizes that are both statistically significant and clinically meaningful.

 

序論一緒に使われるとき、メマンチンとコリンエステラーゼ抑制因子はアルツハイマー病(AD)で追加給付金を潜在的に提供する。
本研究は、中等度から重度のADを有する患者で、そして、穏健なADによるサブセットで安定ドネペジルに加えられるメマンチンで、併用療法の有効性と安全性を評価した。


方法メマンチン20mg/日対プラセボの(安定コリンエステラーゼ抑制因子に加えられる)2件の24週間の、無作為二重盲検プラセボ対照試験から併合されるデータの事後の展望研究は、行われた。
データは、ミニ-精神状態検査(MMSE)スコア<20(n = 510)で、ドネペジル10mg/日の投与を受けたすべての患者のために含まれた。
有効性は、認識、機能と全体的な状態の計測を使用して評価された。
さらにまた、3つの主要効能領域と安全性(治療新興の有害事象で測定される)のベースラインからの並列の悪化が評価されたので、悪化して臨床に、定義されると記録される。
分析は、中等度から重度のAD(MMSE 5-19; MOD-SEVサブグループ)を有する患者のために、更に、穏健なAD(MMSE 10-19; MODサブグループ; n = 367)を有する患者のために行われた。


結果週24に、MOD-SEVサブグループにおいて、それぞれ0.36、0.21および0.23(進められるすべての最後の観察)の標準化された平均差(SMDs)で、有意にドネペジルに加えられるメマンチンの投与を受けた患者は、認識(P < 0.0001)、機能(P = 0.02)と全体的な状態(P = 0.010)の計測でドネペジルに加えられるプラセボ群を上回った。
同様に、MODサブグループにおいて、それぞれ0.28、0.21および0.28のSMDsで、有意の有益性は、認識(P = 0.008)、機能(P = 0.04)と全体的な状態(P = 0.008)のために観察された。
プラセボ群が、両方のサブグループ(MOD-SEV:8.7%対20.4%(P = 0.0002); MOD:5.9%対15.0%(P = 0.006))で、ドネペジルを増したより有意に少しのドネペジルに加えられるメマンチンの投与を受けた患者は、臨床に悪化することと記録されて現れた。
副作用発生率は、治療群の間に同程度だった。


結論:これらの結果は、メマンチンによる併用療法が穏健なADを有する患者で安定ドネペジルを増して、中等度から重度のADを持つ人々で、認識、機能と全体的な状態の24週間の低下を減らす際に有意の有益性と関係しているという以前の証拠をサポートして、広げる。
治療が実質的に割り引き料金を生じる組合せは、臨床に悪化することをマークして、良い安全性と忍容性を持って、統計的に有意で、臨床的に意味がある効果の大きさを生み出す。


460万語の専門辞書を備えた医療者専用翻訳サービス QLifePro医療翻訳
x