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Protective Effect of Montelukast Which Is Cysteinyl-Leukotriene Receptor Antagonist on Gentamicin-Induced Nephrotoxicity and Oxidative Damage in Rat Kidney.

ゲンタマイシンによって誘発された腎毒性の上のシステイニル・ロイコトリエン受容体拮抗剤とラット腎臓の酸化性損傷であるモンテルカストの保護作用。

Published date

2013-1-24

Journal

Ren Fail. 2013;

Author

Alper Otunctemur, Emin Ozbek, Mustafa Cekmen, Suleyman Sami Cakir, Murat Dursun, Emre Can Polat, Adnan Somay, Nurver Ozbay

Affiliation

Department of Urology, Okmeydani Training and Research Hospital , Istanbul , Turkey.

Abstract

Nephrotoxicity is a major complication of gentamicin (GEN). We aimed to evaluate the potential protective effect of montelukast (MK) against GEN-induced nephrotoxicity in rats. Thirty-two rats were randomly divided into four groups, each consisting of eight animals as follows: (1) the rats were control; (2) intraperitoneally injected with GEN 14 consecutive days (100 mg/kg/day); (3) treated with GEN plus distilled water via nasogastric gavage for 14 days; and (4) treated with GEN plus MK (10 mg/kg/day) for 14 days. After 15 days, rats were killed and their kidneys were taken and blood analysis was performed. Twenty-four hours urine collections were obtained in standard metabolic cages a day before the rats were killed. Tubular necrosis and interstitial fibrosis scoring were determined histopathologically in a part of kidneys; nitric oxide (NO), malondialdehyde (MDA), and reduced glutathione (GSH) levels were determined in the other part of kidneys. Statistical analyses were made by the chi-square test and analysis of variance. Serum urea and creatinine levels were significantly higher in rats treated with GEN alone, than the rats in control and GEN + MK groups.The GSH levels in renal tissue of only GEN-treated rats were significantly lower than those in control group, and administration of MK to GEN-treated rats significantly increased the level of GSH. The group that was given GEN and MK had significantly lower MDA and NO levels in kidney cortex tissue than those that was given GEN alone. In rats treated with GEN + MK, despite the presence of mild tubular degeneration and tubular necrosis are less severe, and glomeruli maintained a better morphology when compared with GEN group. We can say that MK prevents kidney damage with antioxidant effect, independently of NO.

 

腎毒性は、ゲンタマイシン(GEN)の大きな合併症である。
我々は、ラットでGENによって誘発された腎毒性に対してモンテルカスト(MK)の潜在的保護作用を評価することを意図した。
32匹のラットは、4つの群(以下の通り8匹の動物からなる各々)に、ランダムに分けられた: (1) ラットは、制御であった; (2) 腹膜内に、GEN 14日連続(100mg/kg/日)で射出される; (3) 14日の間経鼻的胃胃管による強制栄養を経てGEN+蒸留水で治療を受ける;そして、(4) 14日の間GEN+MK(10mg/kg/日)を用いた治療を受ける。
15日後に、ラットが死んだ、そして、それらの腎臓はとられた、そして、血液分析は行われた。
24時間の蓄尿は、ラットが死んだ1日前に、スタンダード代謝的なおりで得られた。
スコアしている尿細管壊死と間質性線維症は、腎臓の一部で組織病理学的に決定された;一酸化窒素(NO)、マロンジアルデヒド(MDA)と還元グルタチオン(GSH)レベルは、腎臓の他の一部で測定された。
統計解析は、カイ二乗検定と分散分析によってなされた。
血清尿素とクレアチニン濃度は、GEN単独(制御とGEN + MK群のラットより)で治療されるラットで、有意により高かった。
GEN治療ラットだけの腎臓組織のGSHレベルは対照群のそれらより有意に低かった、そして、GEN治療ラットに対するMKの投与はGSHのレベルを有意に上昇させた。
GENとMKを与えられた群は、単独でGENを与えられたものより有意に低いMDAとNOレベルを腎皮質組織で持った。
中で、GEN + MKを用いた治療を受けるラットは軽度の偽管状変性と尿細管壊死の存在にもかかわらずより激しくない、そして、GEN群と比較されるとき、糸球体はより良好な形態を維持した。
我々は、NOと独立して、MKが酸化防止効果で腎障害を防止すると言うことができる。


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